O surgimento dos pólipos adenomatosos é conseqüência de uma alteração da dinâmica proliferativa em relação à mucosa nornal.. Nestes casos, pode-se observar à microscopia um crescimento da zona proliferativa I, ocorrendo então uma perda progressiva do padrão característico da zona proliferativa II com a conseqüênte substituição dos colonócitos normais por células pouco diferenciadas e redução da produção de mucina. Além deste crescimento da zona proliferativa com um aumento do número de mitoses e o conseqüênte surgimento de novas células, uma outra alteração irá ocorrer na extremidade superior da cripta, onde iremos observar uma redução do número de apoptoses.

Como conseqüência destas alterações proliferativas simultâneas características por uma maior produção de novas células na cripta e redução da morte celular epitelial, iremos observar um progressivo acúmulo destas células ao nível da superfície mucosa, inicialmente evidenciado apenas à microscopia. 
A progressão deste acúmulo celular conseqüênte ao desequilíbrio proliferativo irá finalmente dar origem a um pólipo macroscopicamente identificável através de exames endoscópicos. 
Portanto, as atividades celulares são determinadas pela ação de proteínas, as quais podem atuar a partir de sua presença no interior da célula ou mediante contato externo a esta, com receptores existentes em sua membrana, os quais , por seu turno, podem desencadear efeitos intracelulares através de uma seqüência de reações em cascata. 
O grande número de estudos a respeiro dos aspectos biomoleculares do câncer colorretal e seus precursores tem permitido a identificação de diversas proteínas, as quais exercem um importante controle sobre a atividade proliferativa das células da mucosa colônica. 
As pirncipais são:

Proteína APC
Inicialmente identificada em pacientes portadores de polipose adenomatosa familial, foi denominada APC (Adenomatous poliposis coli). Sua alteração é considerado um ''gatilho'' para o surgimento de distúrbios proliferativos na mucosa colônica, sejam estes no estágio de pólipos adenomatosos ou carcinomas invasivos. Mutações desta proteína estão presentes em 80% dos adenomas em fase inicial, sendo esta mutação considerada hoje como a alteração mais precoce no processo de carcinogênese da mucosa colônica, motivo pelo qual é a ela atribuída a função de guardiã (''gatekeeper''). Suas funções estão ligadas a adesão e proliferação celular. Exerce função supressora através da inibição da divisão celular. Considerando-se a dinâmica do epitélio colônico, torna-se então compreensível a demonstração por diversos autores de uma elevada concentração da proteína APC na parte alta das criptas, e sua ausência nas células situadas na base destas, o que é bastante compatível com a elevada proliferação na base das criptas e com a morte celular observada na superfície epitelial.

Beta-catenina
Parece ter uma função central no equilíbrio proliferativo da mucosa colônica e, por extensão, ao próprio mecanismo da carcinogênese colorretal. Está relacionada com a adesão entre células como um elemento de ligação com a proteína transmenbrana, denominada como e-caderina. Pode ainda ser observada como uma forma livre no citoplasma e ainda no interior do núcleo. Foi demonstrado que a diminuição dos níveis celulares da proteína APC está associada a uma elevação nuclear da beta-catenina, o que representa um importante estímulo à divisão celular. Este estímulo proliferativo é conseqüência da ação positiva da beta-catenina para a expressão nuclear de outras proteínas que desempenham um importante papel na divisão celular, como a ciclina D1, gastrina, c-myc, COX-2 e MMP-7, sendo estas duas últimas claramente relacionadas à angiogênese e à divisão estromal, respectivamente.

Survivina
Sua função está relacionada ao controle do ciclo celular, no qual desempenha uma ação inibidora da apoptose, conferindo portanto uma sobrevida mais prolongada. Assim sendo, é compreensível a observação em estudos de imunohistoquímica da mucosa colônica normal de uma presença expressiva da survivina nos colonócitos situados na base da cripta intestinal, onde a atividade proliferativa é intensa e sua ausência nas células situadas na porção superior da cripta, onde a apoptose torna-se necessária para o equilíbrio tecidual. Assim como a beta-catenina, a espressão celular de survivina é também inibida pela presença da proteína APC, embora não esteja ainda bem definido o mecanismo relacionado a esta ação repressora.
Resumindo, podemos ver então que a mucosa colônica é uma estrutura essencialmente dinâmica, com uma grande rotatividade em suas células, a qual é determinada pela concentração nestas células das proteínas que atuam sobre o controle do ciclo celular. Neste sentido, a proteína APC é aparentemente um elemento chave, promovendo uma inibição da ação estimulante sobre as divisões celulares promovidas pela beta-catenina e pela survivina.

Sendo assim, pode-se observar que esse mecanismo delicado, orquestrado por substâncias quase imensuráveis pode ser indiretamente manipulado, ou melhor, equilibrado, por intermédio da abordagem Biomolecular, à medida em que podemos diminuir ou modular a produção de Radicais Livres, os verdadeiros agressores celulares. Se conseguirmos manter os Radicais Livres controlados, sendo inibidos, estaremos minimizando as agressões celulares e diminuindo a chance de alterações celulares. Por fim teremos um organismo onde poderá não se desenvolver um pólipo de intestino grosso e talvez a história do paciente seja então alterada!


Baseado em: Artigo da Rev Bras Coloproctologia, 2005;26(2):197-203